馬炎變卦，非常著急。他連續三次上書司馬炎，堅持伐吳之戰不可拖延。第三次上書時，湊巧大臣張華正陪司馬炎下棋。張華看罷杜預之信後，立即停止下棋，懇求司馬炎採納杜預建議。這次司馬炎終於下了決心，命令杜預迅速發兵南征。

    二十多萬晉軍，兵分六路，水陸齊進。雖然此戰杜預不是主帥，只為西線指揮，但整個滅吳之役的走向，一如杜預所預判的那般發展，充分體現了他的卓越軍事才能。

    西晉滅吳，結束了漢末三國以來山河分裂割據狀態，促使中國重歸一統。杜預因功進封當陽縣侯，增加食邑至九千六百戶，其子杜耽也受封為亭侯，食邑千戶。

    杜預受賞後，返回襄陽繼續領軍。期間多次反對"天下安定就要廢棄軍備"的觀點，認為"天下雖安，忘戰必危"，他在提醒軍隊將士們將防禦重點轉至對付當地少數民族方面的同時，多次上書請求退職，讓年輕將帥領銜，但不被朝廷允許。

    公元285年，杜預被徵調中央任司隸校尉，加位特進。不料在赴任途中逝世鄧縣，終年六十三歲。追贈征南大將軍、開府儀同三司，諡號"成"。

    公元647年，唐太宗詔令歷代先賢先儒二十二人配享孔子，內中包括杜預。公元782年，唐德宗追封古代名將六十四人，設廟享奠，杜預在列。宋朝仿唐設廟，故杜預成為明朝之前唯一同時進入文廟和武廟的歷史人物。

    杜預還有一個身份，那就是杜甫是他的第十三代子孫。

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