貞觀三年末，太宗下詔書，想把隋未戰亂時期的戰場改修為廟宇，一是超度在戰爭中的亡靈，二則是紀念戰役的勝利，刻石立碑以銘記功業，並頒布了負責其事之人的名單。名單中，除了虞世南、李百藥、顏師古、岑文本、許敬宗、朱子奢以外，還有年僅三十三歲的褚遂良。在太宗大敗宋金剛的晉州立慈雲寺，寺碑即由起居郎褚遂良書寫。

    貞觀十二年，太宗視同師長的大書法家虞世南逝世，這使太宗感到特別的傷心。太宗曾嘆息：「虞世南死，無與論書者！」

    魏徵適時的將褚遂良推薦給了太宗，太宗即刻命他為「侍書」。

    太宗即皇帝位後，曾不遺餘力地廣泛收集王羲之的法帖，天下人爭著獻上領賞。如何鑑別真偽？褚遂良對王羲之的書法是最為熟悉的，他可以絲毫不差的鑑別出王羲之書法的真偽，使得沒有人再敢將贗品送來邀功。

    褚遂良的這一舉動得到了太宗的極大歡心與信任，於是便將他提為諫議大夫，兼知起居事。太宗每有大事，幾乎都要向褚遂良諮詢。同時，褚遂良也確實具有政治家的遠見卓識。

    太宗想親自去征討遼東，此事就遭到了褚遂良的堅決反對，但是太宗強硬的態度卻使褚遂良感到恐懼，他沒有再堅持，並跟隨唐太宗遠征遼東，但是後來事態的發展，證實了褚遂良的話是對的。

    貞觀十八年，作為黃門侍郎的褚遂良開始參預朝政。隨後，他被太宗派往全國各地，巡察四方，直接可以黜涉官吏。正在此時，他父親褚亮死了，他不得不暫時辭去黃門侍郎之職。

    其後房玄齡病故，經由杜睿的推薦，褚遂良才被起復，一躍成為了尚書令，或許褚遂良的政治敏銳度，照比杜睿要差很多，但是褚遂良的為人，他的耿直，確實杜睿都要自嘆不如的，這樣一個人擔任宰相的職位，可以起到規勸君主，統馭百官的職司。

    在原本的歷史上，當太宗在病重，彌留之際，將長孫無忌與褚遂良召入臥室，對二人說：「卿等忠烈，簡在朕心。昔漢武寄霍光，劉備托諸葛，朕之後事，一以委卿。太子仁孝，卿之所悉，必須盡誠輔佐，永保宗社。」

    他又對當時任太子的李治說：「無忌、遂良在，國家之事，汝無憂矣。」

    於是命令褚遂良起草詔書。

    八年後，被黜的褚遂良寫給高宗的信中曾提到：「當受遺詔，獨臣與無忌二人在，陛下方草土號慟，臣即奏請即位大行柩前。當時陛下手抱臣頸，臣及無忌請即還京，發於大告，內外寧謐。」事實也確是如此，高宗登上皇位，褚遂良功莫大焉！

    貞觀二十三年陰曆六月，李治繼皇帝位，年僅二十一歲。高宗即位後，就封褚遂良為河南縣公，次年，又升為河南郡公。

    但是在實際上，李治可能並不喜歡褚遂良這位託孤大臣，所以後來藉故把他貶為同州刺史，可三年後，高宗又把他召回身邊，征拜為吏部尚書，同時監修國史，加光祿大夫，又兼為太子賓客。隨後又升為尚書右僕射，執掌朝政大權。

    在高宗統治初期，李治刻意效仿太宗的所做所為，褚遂良他們確實取得了一些可觀的成就。但是，不久，他和膽小懦弱的高宗皇帝一起，正面對著一個更為強大、機敏和肆無忌憚的對手武媚娘，在這場權力鬥爭中，他們都成了失敗者。

    在公元640年，只有十幾歲的武媚娘進入後宮，成為太宗的「才人」。她的美貌與才情不僅得到了年老的太宗的喜愛，似乎在同時也得到了年輕的太子的愛情。太宗死後，公元654年左右，曾經一度削髮為尼的武媚娘成為李治的妃嬪，並被封為「昭儀」，得到高宗的寵信，也得到一些大臣的支持。

    在是否立武昭儀為皇后的鬥爭中，褚遂良與另一位元老重臣長孫無忌強烈反對任何廢黜王皇后的企圖。

    根據新、舊的記載，高宗召太尉長孫無忌、司空李績、尚書左僕射于志寧以及褚遂良進官商議廢后立後之事。

    褚遂良發了一通議論，給皇帝潑了一瓢冷水。而他的那種不要命的態度，將官笏放在台階上，同時也把官帽摘下，叩頭以致於流血，更使皇帝大為惱火，讓士兵把他強行拉了出去。

    而坐在皇帝後邊的武媚娘則恨不得立刻將他處死。在關鍵的時候，善於迎合旨意的李績卻說了一句話：「此乃陛下家事，不合問外人。」

    這一來既改變了唐王朝